攻克神经系统疾病,当前医学上的一座大山

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大家好,我是大脑管家,一个真实的人。据世界卫生组织统计,全球每6人之中就有1人罹患某类神经系统疾病。随着各国步入老龄化社会,神经系统疾病,特别是与衰老相关的神经退行病变势必影响越来越多的人。癫痫、阿尔兹海默、帕金森、渐冻人(肌萎缩性脊髓侧索硬化症),已为人们熟知。此外还有脑中风,脑外伤,脊髓损伤等急性病变,糖尿病或者肿瘤放化疗造成的诱发型神经损伤等等。是什么诱发了神经系统疾病?毫无疑问,衰老,是一个综合且重要的因素。这可以是神经细胞内部问题导致的,比如细胞器功能障碍,细胞代谢负担加重,整体上基因表达平衡和染色质稳定性出现了变化等。也可以是外部因素,或者内外因素发生了复杂的动态过程,比如长期的炎症反应等。然而,残酷的是,这些神经系统疾病,目前医学上却没有任何有效的治疗方案和方法。为什么这么难呢?1.神经损伤我们知道,神经系统是通过传导电信号实现认知思考,调配运动,感受世界。除去大量的辅助细胞,负责最主要传导工作的是神经细胞,也叫神经元。除了细胞体,神经元还有一根修长的轴突,用以传导信号,轴突可以汇集成束,绵延很长的距离。轴突可以很长,但它和细胞体是贯通的,仍然是一个细胞。这意味着神经元受到外部创伤,受到不利细胞外环境和周围细胞影响的几率显著增加,容易造成细胞内部出现问题继而死亡。更加不幸的是,不同于身体其它某些组织(比如皮肤),成年人的中枢神经系统没有自然再生能力。鲜有自发地从干细胞产生新的神经细胞,受损的轴突又不能自发重新生长,回到原有目标。这也意味着,神经元不仅仅只会越用越少,而且一旦出现问题往往是恶性循环,加速退变。需要强调的是,各类中枢神经系统疾病共通的结局,无一例外经历了渐进的轴突损失和最终不可逆转的神经细胞死亡,这也是这些疾病能够造成不可逆功能障碍的根本原因。比如,急性外伤或者脑中风可以迅速造成大量神经细胞死亡,大多数慢性退行性病变均显示出不同脑区神经轴突和细胞或多或少,或快或慢的数量减少。2.神经再生当前医学上一些传统的治疗方案,旨在缓解一些神经紊乱的症状,或者依赖某种原理减慢与阻断神经病变进程,但是这些方法都无法填补显著减少的神经细胞数量。近年来,“细胞重编程”技术获得蓬勃发展。通俗地讲,重编程就是人为操纵某种细胞进行谱系变换,转变到另一种细胞的身份、状态,并且执行功能。细胞重编程技术,也给再生医学提供了新的理论基础。如今,中枢神经细胞再生主要有三个策略:第一种是干细胞移植,就是将多能干细胞分化成新生神经从而填补损失的神经细胞。第二种是胶质细胞转分化,就是将存在于神经细胞减少的脑区中的其它类型细胞直接在组织原位身份转换成为新的神经细胞,比如大脑中的星形胶质细胞等。胶质细胞转分化的策略有很多优势,比如无需大型手术,胶质细胞理论上在损伤和人为操控的情况下能够先分裂增殖,这样既能填补显著减少的神经细胞,又能维持胶质细胞本身的辅助功能。第三种策略是使用转基因或者药物,尽可能将受损的原有神经细胞保护下来,再促使这些损伤神经细胞本身的轴突重新延伸出去与目标连接。在上述三种策略进程的中后期,不管是新生出来的神经细胞,还是保护下来的原有神经细胞,都必须经历快速地远距离轴突延伸,体内路线探寻,髓鞘再生和突触再形成,这样才能够具备神经功能恢复的生理结构基础。基于当前的科技,很难想象上述一系列历程可以被单基因或者单种药物操控。同样,不像胚胎发育时期的体量,成年人中枢神经的距离和各类成年时期细胞外环境,也势必给行进的轴突前沿带来巨大的未知性和阻挠。#我的个人


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